Intellektual Nanozarralar Yordamida Tumorlarga mRNA Yetkazish

Immunitet tizimimiz faqat bakteriyalar va viruslarga qarshi kurashmaydi. Ular o'z to'qimalarini nazorat qilish uchun ham javobgardir, yomon hujayralarni oldindan yo'q qilishadi. Biroq, tumor paydo bo'lganda, u immunitet hujayralarini zaiflashtirishi yoki ularga qarshi kurashishdan bosh tortishga majbur qilishi mumkin.

Tumor muhitini yengish hali ham eng istiqbolli davolash usullariga ham to'siqdir. “Kanser immunoterapiyasidagi eng katta muammolaridan biri shundaki, immunitet tizimi tumorni hujum qilishga qodir bo'lsa-da, tumor muhiti immunitet hujayralarini ishini bajarishdan to'sa oladi”, deydi Adelaida universiteti professori Chunxia Zhao.

Tumorlarga mRNA Yetkazish

Bu hafta Science Advances jurnalida chop etilgan tadqiqotda Zhao jamoasi immunitet hujayralarini qayta dasturlash uchun mRNA terapiyasini yetkazish tizimini ishlab chiqdilar. Tadqiqotchilar tumorga bog'liq makrofaglarga e'tibor qaratdilar, ular qandaydir signallarni qabul qilsa, T hujayralarining kelishini va faoliyatini to'sa oladi. mRNA CXCL9 ishlab chiqarish uchun instruksiyalarni o'z ichiga oladi, bu T hujayralarni jalb qilish uchun kimyoviy signal hisoblanadi.

mRNA texnologiyalarini tezda rivojlantirish, ayniqsa kanser davolashlarida, Covid-19 vaksinalari ommaga taqdim etilgandan keyin boshlangan. Biroq, immunitetni faollashtiruvchi signalni butun tanada tarqatish xavfli bo'lishi mumkin, bu esa xavfli va hatto o'limga olib kelishi mumkin.

Intellektual Nanozarralar

mRNA terapiyasini tumor joyiga yetkazish uchun tadqiqotchilar “intellektual” nanozarralarni ishlab chiqdilar. Har qanday mRNA terapiyasida, jumladan, standart Covid-19 shoti, mRNA lipid qobig'ida o'ralgan. Bu yopishqoq tuzilma molekulalarga hujayralarga kirishiga yordam beradi. Bu holda, tadqiqotchilar bu asosiy texnologiyani qabul qilish va mRNA faqat to'g'ri hujayralarga kirishini ta'minlash uchun nishonlash mexanizmini qo'shdilar.

Intellektual nanozarralar TREM2, tumorga bog'liq immunitetni bostiruvchi makrofaglar sirtida mavjud bo'lgan protein bilan bog'lanadigan antitelalar bilan bezatilgan. Tumor muhiti odatda turli xil hujayra turlariga ega bo'lgan xavfli joy bo'lib, shuning uchun bu nishonlash mexanizmi terapiyani to'g'ri bo'limga va faqat qayta dasturlash kerak bo'lgan makrofaglarga yetkazishga yordam beradi.

Laboratoriya Natijalari

Intellektual nanozarralar, shuningdek, resiquimod deb nomlanuvchi dorini o'z ichiga oladi, bu immunitet yo'llarini faollashtirishi mumkin. Birinchi laboratoriya natijalari shuni ko'rsatdiki, avvalgi passiv makrofaglar CXCL9 va boshqa faol immunitet holatining belgilarini, masalan, NOS2, ishlab chiqarishni boshladilar, uning ifodasi 89,5 baravar oshdi. Immunitetni bostiruvchi holatning belgilari ham sezilarli darajada kamaydi.

Tadqiqotchilar keyin bu intellektual nanozarralarni agressiv sut bezlari saratoniga ega bo'lgan sichqonlarga berdilar. Uch doza berilgandan so'ng, tumor o'sishi sekinlashdi. CXCL9 konsentratsiyasi nazorat guruhiga nisbatan taxminan to'rt baravar yuqori bo'ldi va tadqiqotchilar T hujayralarining faoliyatini anikladilar. Davolash, shuningdek, immunitetni bostiruvchi xususiyatlarga ega bo'lgan makrofaglarning ulushini 63 foizga kamaytirdi.

Kombinatsiya Davolash

Kanser davolashlarida odatda turli yo'llardan tumorga hujum qilish uchun bir nechta davolash usullari qo'llaniladi. Tadqiqotchilar yangi terapiyasini ikkita turdagi immunoterapiya bilan birga sinab ko'rdilar, ular immunitetni nazorat qilish uchun ishlatiladi. Kombinatsiya tumor o'lchamini kamaytirmadi, lekin immunitet tizimidagi muhim o'zgarishlarni keltirib chiqardi. Tumorlar va yaqin limfa tugunlarida turli xil T hujayralarining soni oshdi, bu esa doimiy immunitet javobining potentsialini bildiradi.

Tadqiqotchilar boshqa organlarga salbiy ta'sirlarni aniklamadilar, lekin odamlar uchun sinovlar boshlanishidan oldin xavfsizlikni baholash uchun ko'proq tadqiqotlar kerakligini ta'kidladilar.

Kelajak Yondashuvlar

“Bu mRNA va nanozarralar texnologiyasini ishlatib, tumor immunitet muhitini qayta dasturlash mumkinligi uchun muhim asosdir”, deydi professor Zhao. “Bu yondashuvni bemorlarga tavsiya qilish uchun hali ham ko'p ish qilish kerak, lekin bu natijalar tumorga nishonlangan immunoterapiyalarni rivojlantirish uchun ijobiy asosdir.”